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| 女性不妊症は、ホルモン分泌異常や卵巣機能不全などによる「排卵障 害」、卵管の閉塞や癒着などの「卵管障害」、子宮内膜症などに起因す る「着床障害」などに分類されます。このうち排卵障害は比較的頻度が 高く、多くの場合は経口剤を使った薬物療法が行われます。 排卵障害の第一選択薬は、クエン酸クロミフェン（商品名：クロミッドほ か）です。排卵は通常、 ①視床下部がGnRH（ゴナドトロピン放出ホルモン）を分泌 ②下垂体がGnRHに刺激され、FSH（卵胞刺激ホルモン）やLH（黄体化 ホルモン）を分泌 ③卵巣がFSHやLHの刺激で排卵 という順で起きます。この排卵までの流れは、刺激された卵巣が放出 するエストロゲンの量によってフィードバック制御されています。 具体的には、視床下部の受容体が血中エストロゲンの上昇を感知し、 GnRHの分泌をストップします。この視床下部の受容体において、クロ ミフェンは、内因性のエストロゲンと競合的に拮抗し、エストロゲンによ るフィードバック機構を遮断して、GnRHの分泌を促進します。 クロミフェンに反応しない抵抗性の排卵障害では、患者の病態に応じ て種々の薬剤が併用されます。 抵抗性の排卵障害患者に比較的多いのが、高プロラクチン血症です。 プロラクチンは分娩後に乳汁の分泌を促す作用があります。このプロ ラクチンの分泌にも、FSHやLHと同様、視床下部と下垂体が関与した フィードバック制御機構があります。すなわち視床下部から分泌された PRH（プロラクチン放出ホルモン）が下垂体を刺激することでプロラクチ ンが分泌されますが、血中プロラクチン濃度が高いと、視床下部は自 らの機能を低下させ、PRHを分泌しなくなるのです。 このため、高プロラクチン血症の状態だと、フィードバック制御による 視床下部の機能低下で、GnRH分泌までもが抑制され、結果的に排卵 障害が起きる可能性があります。このような考えから、高プロラクチン 血症を伴う排卵障害では、プロラクチンの分泌を抑制するドパミンD２ 受容体刺激剤のメシル酸ブロモクリプチン（商品名：パーロデルほか） やテルグリド（商品名：テルロン）が使用されます。 一方、クロミフェン抵抗性の排卵障害の一つとして、多嚢胞性卵巣が あります。多嚢胞性卵巣は卵胞の発育が不十分なために排卵が起こ りにくく、超音波検査で卵巣辺縁に数珠状の嚢胞が認められるのが特 徴です。原因は不明ですが、副腎性のアンドロゲン（男性ホルモン）が 過剰な例が多く、多毛、にきびなどが見られることがあります。 治療では、ステロイド剤が併用されます。これは副腎から分泌されるア ンドロゲンを減少させることで、クロミフェンの効果を増強できると考え られているためです。 また、ステロイド剤は、自己免疫異常を有する患者の不妊症にも使用 されます。不妊症の女性では自己免疫異常の指標となる抗核抗体や 抗リン脂質抗体の陽性率が高い傾向にあることがわかっています。そ の理由は不明な点が多いのですが、自己免疫異常が認められる不妊 症患者に、免疫抑制剤として少量のステロイド剤を併用することで、妊 娠率がアップするという報告もあり、近年では注目を集めています。 （参考：NIKKEI Drug Information） |